ultram odt

Ultram ODT est fourni sous forme de comprimés à désintégration orale contenant 50 mg de chlorhydrate de tramadol pour administration orale.

chlorhydrate de Tramadol est un blanc, amer, cristallin et de la poudre inodore. Il est facilement soluble dans l’eau et de l’éthanol et a un pKa de 9,41. Le coefficient de partage log / eau n-octanol (logP) est de 1,35 à pH 7.

Les comprimés sont de couleur blanche et contiennent les ingrédients inactifs l’aspartame, la copovidone, la crospovidone, l’éthylcellulose, le stéarate de magnésium, mannitol, arôme de menthe, et de dioxyde de silicium.

L’activité opioïde est due à la fois la liaison de faible affinité du composé parent et l’affinité de liaison plus élevée du métabolite O-déméthylé M1 à u-récepteurs opioïdes. Dans les modèles animaux, M1 est jusqu’à 6 fois plus puissant que le tramadol dans la production d’une analgésie et 200 fois plus puissant en μ-opioïde de liaison. induite par Tramadol-analgésie est partiellement neutralisée par la naloxone, antagoniste des opiacés dans plusieurs essais sur les animaux. La contribution relative du tramadol et de M1 à l’analgésie humaine dépend des concentrations plasmatiques de chaque composé (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics).

Tramadol a été montré pour inhiber la recapture de la noradrénaline et la sérotonine in vitro, comme certains autres analgésiques opioïdes. Ces mécanismes peuvent contribuer indépendamment au profil analgésique du tramadol global. Analgésie chez l’homme commence environ une heure après l’administration et atteint un pic d’environ deux à trois heures.

En dehors de l’analgésie, l’administration de tramadol peut produire une constellation de symptômes (y compris des vertiges, somnolence, nausées, constipation, transpiration, prurit) similaire à celle des autres opioïdes. Contrairement à la morphine, n’a pas été démontré tramadol à provoquer la libération d’histamine. Aux doses thérapeutiques, le tramadol n’a pas d’effet sur la fréquence cardiaque, la fonction ventriculaire gauche ou l’index cardiaque. L’hypotension orthostatique a été observée.

Aucune différence n’a été identifié dans l’exposition systémique (AUC), l’exposition maximale (C max), le temps de pic d’exposition (T max), et la demi-vie d’élimination apparente (t 1/2) du tramadol et ses métabolites M1 et M5 entre l’administration de Ultram ODT avec et sans eau et Ultram ®.

Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre de tramadol et de M1 sont atteints dans les deux jours avec q.i.d. le dosage. Il n’y a aucune preuve d’auto-induction (voir la Figure 1 et le Tableau 1 ci-dessous).

Figure 1: Mean Tramadol et M1 Plasma Profils de concentration après une seule dose de 100 mg par voie orale et après Doses Vingt-neuf 100 mg par voie orale de q.i.d. HCl Tramadol donnée

Environ 7% de la population ayant une activité réduite du CYP2D6 du cytochrome P-450. Ces individus sont «métaboliseurs lents» de la débrisoquine, le dextrométhorphane, les antidépresseurs tricycliques, entre autres médicaments. Basé sur une analyse pharmacocinétique de population des études chez des sujets sains de la phase I, les concentrations de tramadol étaient environ 20% plus élevé dans les «métaboliseurs lents» versus «métaboliseurs», tandis que les concentrations M1 étaient inférieurs de 40%. Un traitement concomitant avec des inhibiteurs du CYP2D6 tels que la fluoxétine, la paroxétine et la quinidine peut entraîner des interactions médicamenteuses importantes. Études in vitro sur les interactions médicamenteuses dans les microsomes hépatiques humains indiquent que les inhibiteurs du CYP2D6 tels que la fluoxétine et son métabolite la norfluoxétine, amitriptyline et quinidine inhibent le métabolisme du tramadol à des degrés divers, ce qui suggère que l’administration concomitante de ces composés pourrait entraîner une augmentation des concentrations de tramadol et une diminution Les concentrations de M1. L’impact pharmacologique complète de ces modifications en termes d’efficacité ou de sécurité est inconnue. L’utilisation concomitante de SÉROTONINE INHIBITEURS la recapture et inhibiteurs de la MAO peut accroître le risque d’effets indésirables, y compris la saisie (voir MISES EN GARDE) et le syndrome de la sérotonine.

La biodisponibilité absolue du tramadol était de 73% chez les hommes et 79% chez les femmes. La clairance plasmatique était de 6,4 mL / min / kg chez les mâles et 5,7 mL / min / kg chez les femelles après une dose de 100 mg de tramadol.

Un comprimé à libération immédiate ingestion par voie orale de tramadol a été administré à des doses orales uniques de 50, 75 et 100 mg pour les patients souffrant de douleur après des interventions chirurgicales et de la douleur après une chirurgie buccale (extraction de molaires incluses).

Dans les modèles à dose unique de la douleur après la chirurgie orale, soulagement de la douleur a été démontrée chez certains patients à des doses de 50 mg et 75 mg. Une dose de 100 mg d’ingestion par voie orale en comprimé à libération immédiate de tramadol a tendance à procurer une analgésie supérieure au sulfate de codéine 60 mg, mais il n’a pas été aussi efficace que la combinaison de l’aspirine 650 mg de phosphate de codéine 60 mg.

Un comprimé à libération immédiate ingestion par voie orale de tramadol a été étudié dans des essais contrôlés de trois à long terme portant sur un total de 820 patients, avec 530 patients recevant un comprimé à libération immédiate ingestion par voie orale de tramadol. Les patients atteints d’une variété de conditions douloureuses chroniques ont été étudiés dans les essais en double aveugle d’un à trois mois de durée. des doses quotidiennes moyennes d’environ 250 mg d’un comprimé à libération immédiate ingestion par voie orale du tramadol en doses fractionnées étaient généralement comparables à cinq doses de 300 mg d’acétaminophène avec du phosphate de codéine 30 mg par jour, cinq doses d’aspirine 325 mg de phosphate de codéine 30 mg par jour, ou deux à trois doses d’acétaminophène 500 mg avec chlorhydrate d’oxycodone 5 mg par jour.

Figure 2: Protocole CAPSS -047 Temps de cessation en raison des nausées / vomissements

L’administration d’Ultram ODT peut augmenter le risque de crise chez les patients prenant

Le risque de convulsions peut aussi augmenter chez les patients épileptiques, les personnes ayant des antécédents de convulsions, ou chez les patients présentant un risque reconnu pour la saisie (comme un traumatisme crânien, troubles métaboliques, l’alcool et le retrait du médicament, les infections du système nerveux central). En cas de surdosage Ultram ODT, l’administration de naloxone peut augmenter le risque de saisie.

Avec la demi-vie prolongée dans ces conditions, la réalisation de l’état d’équilibre est retardé, de sorte qu’il peut prendre plusieurs jours pour des concentrations plasmatiques élevées de se développer.

Tramadol n’a pas été mutagène dans les essais suivants: Ames Salmonella test d’activation des microsomes, CHO / HPRT test mammifère cellulaire, test du lymphome de souris (en l’absence d’activation métabolique), des tests de mutation létale dominante chez la souris, test d’aberration chromosomique chez le hamster chinois, et de l’os tests du micronoyau de moelle osseuse chez des souris et des hamsters chinois. Faiblement résultats mutagènes ont eu lieu en présence d’activation métabolique dans le test du lymphome de souris et test du micronoyau chez le rat. Dans l’ensemble, le poids de la preuve de ces tests indique que le tramadol ne pose pas un risque génotoxique pour l’homme.

Aucun effet sur la fertilité n’a été observé pour le tramadol à des doses orales allant jusqu’à 50 mg / kg (300 mg / m 2) chez les rats mâles et 75 mg / kg (450 mg / m 2) chez les rats femelles. Ces doses sont de 1,2 et 1,8 fois la dose humaine quotidienne maximale de 246 mg / m 2, respectivement.

Tramadol a été révélé embryotoxique et foetotoxique chez la souris, (120 mg / kg ou 360 mg / m 2), les rats (≥25 mg / kg ou 150 mg / m 2) et les lapins (≥75 mg / kg ou 900 mg / m 2) à des doses toxiques pour la mère, mais n’a pas été tératogène à ces niveaux de dose. Ces doses sur une base mg / m 2 sont 1.4, ≥0.6, et ≥3.6 fois la dose humaine quotidienne maximum (246 mg / m 2) pour la souris, le rat et le lapin, respectivement.

Aucun effet tératogène lié au médicament n’a été observé chez la progéniture de souris (jusqu’à 140 mg / kg ou 420 mg / m 2), les rats (jusqu’à 80 mg / kg ou 480 mg / m 2) ou de lapins (jusqu’à 300 mg / kg ou 3600 mg / m 2) traités par le tramadol par diverses voies. Embryon et la toxicité fœtale consistaient principalement en une diminution du poids du fœtus, l’ossification du squelette et une augmentation des côtes surnuméraires à des doses toxiques pour la mère. retards transitoires des paramètres de développement ou de comportement ont également été observés chez les petits des barrages de rat a permis de livrer. Embryon et la létalité fœtale ont été signalés que dans une étude de lapin à 300 mg / kg (3600 mg / m 2), une dose qui provoquerait une toxicité maternelle extrême chez le lapin. Les posologies indiquées pour la souris, le rat et le lapin sont 1,7, 1,9 et 14,6 fois la dose humaine quotidienne maximale (246 mg / m 2), respectivement.

Il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Tramadol doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. convulsions néonatales, le syndrome de sevrage néonatal, la mort du fœtus et encore la naissance ont été rapportés depuis la commercialisation.

L’effet de tramadol le cas échéant, sur la croissance, le développement et la maturation fonctionnelle de l’enfant est inconnu.

Un total de 455 personnes âgées (65 ans ou plus) sujets ont été exposés au tramadol dans les essais cliniques contrôlés. Parmi ceux-ci, 145 sujets étaient âgés de 75 ans et plus.

Dans les études, y compris les patients gériatriques, limitant le traitement des événements indésirables étaient plus élevés chez les sujets de plus de 75 ans par rapport à ceux de moins de 65 ans. Plus précisément, 30% des personnes de plus de 75 ans a eu des effets indésirables de traitement de limitation gastro-intestinaux comparativement à 17% des moins de 65 ans. Constipation a donné lieu à l’arrêt du traitement dans 10% des personnes de plus de 75.

Organisme entier: Malaise.

Cardiovasculaire: vasodilatation.

Système nerveux central: Anxiété, Confusion, troubles de la coordination, Euphoria, Miosis, Nervosité, troubles du sommeil.

Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, anorexie, flatulence.

Musculoskeletal: hypertonie.

Démangeaison de la peau.

Sens: Troubles visuels.

Urogénital: symptômes ménopausiques, la fréquence urinaire, rétention urinaire.

Organisme entier: blessure accidentelle, réaction allergique, l’anaphylaxie, la mort, tendance suicidaire, perte de poids, le syndrome sérotoninergique (changement de l’état mental, hyperréflexie, fièvre, frissons, tremblements, agitation, diaphorèse, des convulsions et le coma).

Cardiovasculaire: hypotension orthostatique, Syncope, Tachycardie.

Système nerveux central: démarche anormale, amnésie, troubles cognitifs, dépression, difficulté de concentration, Hallucinations, paresthésie, à la saisie (voir des AVERTISSEMENTS), Tremor.

Respiratoire: Dyspnée.

Peau: syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique, Urticaire, Vésicules.

Sens: dysgueusie.

Urogénital: Dysurie, Troubles menstruels.

Cardiovasculaire: ECG anormal, Hypertension, Hypotension, ischémie myocardique, Palpitations, oedème pulmonaire, embolie pulmonaire.

Système nerveux central: Migraine, troubles de la parole.

Gastro-intestinal: saignements gastro-intestinaux, l’échec de l’hépatite, la stomatite, du foie.

Anomalies de laboratoire: augmentation de la créatinine, élévation des enzymes hépatiques, diminution de l’hémoglobine, protéinurie.

Sensorielles: cataractes, surdité, acouphène.

Pour les patients atteints de modérée à modérément sévère douleur chronique ne nécessitant pas l’apparition rapide de l’effet analgésique, la tolérabilité des comprimés de chlorhydrate de tramadol peut être améliorée par l’instauration du traitement avec un régime de titration. La dose quotidienne totale peut être augmentée de 50 mg comme toléré tous les 3 jours pour atteindre 200 mg / jour (50 mg q.i.d.). Après le titrage, Ultram ODT 50 à 100 mg peuvent être administrés au besoin pour soulager la douleur tous les 4 à 6 heures pour ne pas dépasser 400 mg / jour.

Pour le sous-ensemble de patients pour lesquels l’apparition rapide de l’effet analgésique est nécessaire et pour lesquels les avantages l’emportent sur le risque d’abandon en raison d’événements indésirables associés à des doses initiales plus élevées, Ultram ODT 50 mg à 100 mg peut être administré au besoin pour soulager la douleur tous les 4 à 6 heures, ne doit pas dépasser 400 mg par jour.

Placez Ultram ODT comprimé sur la langue jusqu’à ce qu’elle se désintègre complètement, puis l’avaler. Il peut prendre environ une minute pour la tablette se désintègre sur la langue. Tablet peut être pris avec ou sans eau.

Chez tous les patients dont la clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min, il est recommandé que l’intervalle de Ultram de dosage ODT être porté à 12 heures, avec une dose quotidienne maximale de 200 mg. Étant donné que seulement 7% de la dose administrée est éliminée par hémodialyse, les patients de dialyse peuvent recevoir leur dose régulière le jour de la dialyse.

La dose recommandée pour les patients adultes atteints de cirrhose est de 50 mg toutes les 12 heures.

En général, la sélection de dose pour un patient âgé de plus de 65 ans devrait être prudente, commençant d’habitude à la fin basse de la gamme de dosage, reflétant la plus grande fréquence d’hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de maladies concomitantes ou d’autres traitements médicamenteux. Pour les patients âgés plus de 75 ans, la dose totale ne doit pas dépasser 300 mg / jour.

NDC # 0062-0660-30

Magasin à 25 ° C (77 ° F); les excursions permises à 15-30 ° C (59-86 ° F).

Distribué par; PriCara, une unité d’Ortho-McNeil, Inc .; Raritan, NJ 08869

LB0051-00

12 mai