la compréhension de la réponse immunitaire à la cryptococcose champignon chez les personnes en bonne santé

Burden et de prestations

Contexte

Dans une nouvelle étude, les chercheurs theernment décrivent les réponses immunitaires de personnes en bonne santé qui ont développé l’infection fongique cryptococcose. Les chercheurs ont constaté que la progression de la maladie chez les personnes en bonne santé diffère de ceux qui développent l’infection due à des complications qui compromettent le système immunitaire du corps, comme l’infection à VIH. Par conséquent, différentes thérapies devraient être explorées pour les personnes sans sous-jacente des infections. L’étude paraît dans le 28 mai 2015, édition de PLoS Pathogens.

Le champignon Cryptococcus, un type de levure, est responsable de la méningite à Cryptococcus, une infection du cerveau fongique potentiellement mortelle. La majorité des cas et des décès surviennent chez des personnes de immunodéprimés, y compris ceux avec le VIH et les patients prenant des médicaments immunosuppresseurs. Cependant, aux États-Unis environ un tiers des cas ne relèvent pas de ces groupes, et les gens relativement sains sont infectés pour des raisons inconnues. Jusqu’à 30 pour cent des cas non-VIH aux États-Unis sont mortels, malgré le traitement. Comprendre la cause et la progression de la cryptococcose en cas de non-VIH permettra aux chercheurs de proposer des traitements plus efficaces pour cette maladie débilitante.

A Puzzling Success

Cryptococcose présente le plus souvent comme une infection opportuniste chez les personnes infectées par le VIH, qui sont plus sensibles à l’infection fongique parce que le VIH perturbe les cellules immunitaires qui combattent l’infection essentielles appelées cellules T. D’autres avec des systèmes immunitaires supprimés, tels que les receveurs de greffe d’organes sur des médicaments immunosuppresseurs, sont également sensibles à la maladie. Les personnes atteintes de cryptococcose peuvent développer une méningite, qui peut conduire à une perte de conscience et de la faiblesse sévère, ou «locked-in syndrome”, un état de paralysie.

Résultats de l’étude

Peter Williamson, M.D., Ph.D., chef de l’Unité de Mycologie translationnelle dans le Laboratoire de Clinical Infectious Diseases, a conduit les chercheurs theernment en cherchant à découvrir pourquoi les gens en bonne santé peuvent être sensibles à Cryptococcus et pourquoi les thérapies donc échouent fréquemment ces patients. thérapies immunitaires activant actuellement sont recommandées pour lutter contre les cas graves de cryptococcose, parce que beaucoup de personnes avec l’infection fongique ont un système immunitaire affaibli. Cependant, les chercheurs ont observé que theernment stéroïdes, qui suppriment les composants du système immunitaire, ont conduit à des résultats positifs pour deux personnes en bonne santé qui ont développé la cryptococcose et faisaient l’objet d’un traitement actif pour leur infection. Ces observations paradoxales ont servi de base pour explorer la réponse immunitaire dans les cas non-VIH.

L’équipe a recueilli des échantillons, y compris le liquide rachidien et le sang, de patients atteints de cryptococcose au Centre clinique theernment qui ne possèdent pas le VIH ou d’autres conditions sous-jacentes. Contrairement à ce qui est observé dans le cas du VIH, des échantillons de liquide céphalo-rachidien non VIH avaient l’expansion des lymphocytes T et de nombreux autres types de cellules immunitaires. Les marqueurs de l’inflammation produite par ces cellules ont été élevées, comme cela a été NFL, un biomarqueur de lésions des neurones. Bien que les thérapies anti-fongiques tuent Cryptococcus, de petits morceaux de champignon restent et peuvent provoquer des réponses immunitaires. Les conclusions des scientifiques suggèrent qu’une réponse inflammatoire trop actif au champignon pendant les résultats de la thérapie dans le gonflement du cerveau et des lésions neuronales, ce qui pourrait être atténué par des stéroïdes immunosuppresseurs.

Prochaines étapes vers Discovery

En outre, l’équipe de theernment analysé les biopsies du cerveau et a constaté que les cellules immunitaires appelées macrophages, qui répondent normalement aux signaux provenant de cellules T à engloutir et détruire les champignons, à la place ont répondu comme à une réaction allergique. Cette réponse macrophage défectueux n’a pas réussi à éliminer l’infection fongique.

Mettre ces deux éléments d’information, les chercheurs ont proposé que les macrophages défectueux chez les personnes en bonne santé se traduisent dans la susceptibilité à l’infection à Cryptococcus. composants Fungal libérés lors de résultat de traitement dans une réponse des lymphocytes T excessive chez ces patients, ce qui conduit à un gonflement du cerveau et des dommages.

Référence

Dans l’ensemble, l’étude montre que les réponses immunitaires non-VIH à la cryptococcose diffèrent grandement de ceux des patients atteints du VIH et devraient être examinées en détail. Plus de recherche permettra de clarifier la meilleure façon de contrôler la réponse immunitaire des cellules T trop agressif et identifier les facteurs sous-jacents les défauts de macrophage qui peuvent avoir conduit à la susceptibilité d’origine à l’infection.

Les chercheurs mettront au point de nouvelles méthodes pour évaluer et traiter les personnes atteintes de la cryptococcose non-VIH dans un essai clinique en cours, qui a un objectif plus large de comprendre pourquoi les gens en bonne santé développent cryptococcose. Le procès comprend également les parents des personnes atteintes de la cryptococcose pour aider à déterminer les facteurs génétiques potentiels qui peuvent causer la sensibilité au champignon.

AA Panackal, Wuest SC, Lin YC, Wu T, Zhang N, Kosa P, Komori M, Blake A, Browne SK, Rosen LB, Hagen F, Meis J, Levitz SM, Quezado M, Hammoud D, Bennett JE, Bielekova B et Williamson PR. réponses immunitaires paradoxales en non-VIH cryptococcose méningée. PLoS Pathogens (2015).

Le laboratoire du Dr Williamson